Terapia gjenetike rikthen dëgjimin te foshnjat dhe adoleshentët me humbje dëgjimi kongjenitale – hulumtim i ri

Derisa tre në çdo 1,000 foshnja të lindura kanë humbje dëgjimi në njërën ose të dy veshët. Ndërsa implantet cochlear ofrojnë shpresë të jashtëzakonshme për këta fëmijë, kjo kërkon një operacion invaziv. Këto implante gjithashtu nuk mund të riprodhojnë plotësisht nuancat e dëgjimit natyror.

Por hulumtimi i fundit që unë dhe kolegët e mi kryem tregoi se një formë e terapisë gjenetike mund të rikthejë dëgjimin me sukses tek foshnjat dhe të rinjtë e lindur me humbje dëgjimi kongjenitale.

Hulumtimi ynë u fokusua veçanërisht tek foshnjat dhe të rinjtë e lindur me humbje dëgjimi të lidhur me OTOF. Kjo gjendje shkaktohet nga mutacione në gjene OTOF që prodhon proteinin otoferlin – një proteinë kritike për dëgjimin.

Proteina transmeton sinjale dëgjimore nga veshka e brendshme në tru. Kur ky gjene është i mutuar, transmetimi ndërpritet duke çuar në humbje të thellë të dëgjimit që nga lindja.

Merr lajmet e tua nga ekspertë të vërtetë, drejtpërdrejt në kutinë tënde postare. Abono në buletinin tonë të përditshëm për të marrë të gjitha mbulimet më të fundit të The Conversation UK mbi lajmet dhe hulumtimet, nga politika dhe biznesi deri te arti dhe shkenca.

Ndryshe nga llojet e tjera të humbjes së dëgjimit gjenetik, njerëzit me mutacione OTOF kanë struktura të shëndetshme dëgjimi në veshin e brendshëm – problemi është thjesht që një gjen i rëndësishëm nuk funksionon si duhet. Kjo e bën atë një kandidatë ideal për terapinë gjenetike: nëse mund të rregulloni gjenin e defektuar, strukturat ekzistuese të shëndetshme duhet të jenë në gjendje të rikthejnë dëgjimin.

Në studimin tonë, ne përdorëm një virus të modifikuar si një sistem dërgues për të bartur një kopje funksionale të genit OTOF direkt në qelizat dëgjimore të veshit të brendshëm. Virusi vepron si një korrier molekular, duke dorëzuar riparimin gjenetik pikërisht aty ku është i nevojshëm.

Viruset e modifikuar bëjnë këtë duke u ngjitur fillimisht në sipërfaqen e qelizës së flokut, pastaj duke bindur qelizën që t’i gëlltisë tërësisht. Pasi hyjnë brenda, ata marrin një udhëtim në sistemin natyral të transportit të qelizës deri te qendra e kontrollit të saj (nukleusi). Atje, ata së fundi lëshojnë udhëzimet gjenetike për otoferlinën tek neuronet dëgjimore.

Ekipa jonë kishte kryer më parë studime në primatë dhe fëmijë të vegjël (pesë dhe tetë vjeçarë) të cilat konfirmuan që terapia me virus ishte e sigurt. Ne gjithashtu ishim në gjendje të ilustronim potencialin për rikthimin e dëgjimit – ndonjëherë në nivele shumë afër normales.

Por pyetje kyçe kishin mbetur nëse terapia mund të funksiononte tek pacientët më të moshuar – dhe cila është mosha optimale për pacientët që të marrin trajtimin.

Për t’iu përgjigjur këtyre pyetjeve, ne zgjeruam provën klinike në pesë spitale, duke përfshirë dhjetë pjesëmarrës të moshës nga një deri në 24 vjet. Të gjithë u diagnostikuan me humbje dëgjimi të lidhur me OTOF. Terapia me virus u injektua në veshin e brendshëm të çdo pjesëmarrësi.

Ne monitoruam ngushtë sigurinë gjatë 12 muajve të studimit përmes ekzaminimeve të veshit dhe testeve të gjakut. Përmirësimet në dëgjim u matën duke përdorur si teste objektive të përgjigjes së trurit, ashtu edhe vlerësime të dëgjimit në bazë të sjelljes.

Nga testet e përgjigjes së trurit, pacientët dëgjonin tinguj të shpejtë klikues ose beeps të shkurtër me tinguj të ndryshëm ndërsa sensorët matnin përgjigjen elektrike automatike të trurit. Në një test tjetër, pacientët dëgjonin tinguj të vazhdueshëm dhe të qëndrueshëm me tinguj të ndryshëm ndërsa një kompjuter analizonte valët e trurit për të parë nëse ato ndjeknin automatikisht ritmin e këtyre tingujve.

Për vlerësimin e dëgjimit të sjellshëm, pacientët vishnin kufje dhe dëgjonin beeps të dobët në tonalitete të ndryshme. Ata shtypën një buton ose ngritën dorën çdo herë që dëgjonin një beep – pavarësisht sa i dobët ishte ai.

Përmirësimet në dëgjim ishin të shpejta dhe të rëndësishme – veçanërisht tek pjesëmarrësit më të rinj. Brenda muajit të parë të trajtimit, përmirësimi total mesatar i dëgjimit arriti 62% në testet objektive të përgjigjes së trurit dhe 78% në vlerësimet e dëgjimit sjellës. Dy pjesëmarrës arritën të kuptonin pothuajse normalisht fjalët. Prindi i një pjesëmarrësi shtatëvjeçar tha se fëmija i saj mund të dëgjonte tinguj vetëm tre ditë pas trajtimit.

Gjatë periudhës së studimit prej 12 muajsh, dhjetë pacientë përjetuan efekte anësore shumë të lehta deri në mesatare. Efekti më i zakonshëm i dëmshëm ishte ulja e qelizave të bardha të gjakut. Thelbësisht, nuk u vërejtën ngjarje serioze të dëmshme. Kjo konfirmoi profilin e sigurisë së favorshme të kësaj terapie gjenetike të bazuar në virus.

Trajtimi i dëmtimit gjenetik të dëgjimit

Kjo është hera e parë që arrihen këto rezultate tek pacientët adoleshentë dhe të rritur me dëmtim të dëgjimit të lidhur me OTOF.

Gjetjet gjithashtu zbulojnë njohuri të rëndësishme për dritaren ideale për trajtim, ku fëmijët midis moshës pesë deri në tetë vjeç tregojnë përfitimin më të dukshëm.

Ndërsa fëmijët më të vegjël dhe pjesëmarrësit më të moshuar gjithashtu treguan përmirësim, rikuperimi i tyre ishte më pak dramatik. Këto rezultate kundër-intuitive në fëmijët më të vegjël janë befasuese. Edhe pse integriteti dhe funksioni i brendshëm i veshit të brendshëm i ruajtur në moshat e hershme duhet të parashikojnë teorikisht një përgjigje më të mirë ndaj terapisë gjenetike, këto gjetje sugjerojnë se aftësia e trurit për të përpunuar tingujt e rikthyer së fundmi mund të ndryshojë në moshat e ndryshme. Arsyet për këtë ende nuk janë kuptuar plotësisht.

Ky provë është një arritje e rëndësishme. Duke lidhur hendekun midis studimeve te kafshët dhe njerëzve dhe pacientëve të ndryshëm të moshave të ndryshme, ne po hyjmë në një epokë të re në trajtimin e shurdhimit gjenetik. Edhe pse pyetje të shumta ende mbeten rreth kohëzgjatjes së efekteve të kësaj terapie, ndërsa terapia gjenetike vazhdon të përparojë, mundësia për të shëruar – jo vetëm për të menaxhuar – humbjen gjenetike të dëgjimit po bëhet realitet.

Shurdhimi i lidhur me OTOF është vetëm fillimi. Ne, së bashku me ekipe të tjera kërkimore, po punojmë për zhvillimin e terapive që synojnë më shumë gjene të zakonshme që janë lidhur me humbjen e dëgjimit. Këto janë më komplekse për t'u trajtuar, por studimet në kafshë kanë dhënë rezultate premtuese. Jemi optimistë se në të ardhmen, terapia gjenetike do të jetë e disponueshme për shumë lloje të ndryshme të shurdhimit gjenetik.