Long-COVID, viruse dhe qeliza ‘zombi’: hulumtime të reja kërkojnë lidhje me lodhjen kronike dhe mjegullën e trurit

Miliona njerëz që shërohen nga infeksione si COVID-19, gripi dhe ethet glandulare janë të prekura nga simptomat afatgjata. Këto përfshijnë lodhje kronike, mjegull në tru, intolerancë ndaj ushtrimeve, marramendje, dhimbje muskujsh ose nyjesh dhe probleme në zorrë. Dhe shumë prej këtyre simptomave përkeqësohen pas ushtrimeve, një fenomen i njohur si diskomfort pas përpjekjes.

Mjekësisht, simptomat njihen si encefalomieliti myalgjik ose sindroma e lodhjes kronike (ME/CFS). Organizatata Botërore e Shëndetësisë e klasifikon këtë si një sindromë lodhjeje pas virusi, dhe është njohur nga të dyja OBSH-ja dhe Qendrat për Kontrollin dhe Parandalimin e Sëmundjeve të Shteteve të Bashkuara si një çrregullim i trurit.

Të përjetosh sëmundje shumë kohë pas infektimit nuk është diçka e re, pasi pacientët kanë raportuar këto simptoma për dekada. Por COVID-19 ka përshkallëzuar problemin në mbarë botën. Gati gjysma e njerëzve me simptoma të vazhdueshme pas COVID-it – një gjendje e njohur si long-COVID – tani plotësojnë kritere për ME/CFS. Që nga fillimi i pandemisë në vitin 2020, vlerësohet se më shumë se 400 milionë njerëz kanë zhvilluar long-COVID.

Deri më tani, asnjë mekanizëm i gjerë i pranuar dhe i testueshëm nuk ka shpjeguar plotësisht proceset biologjike që qëndrojnë pas long-COVID-it dhe ME/CFS. Puna jonë ofron një perspektivë të re që mund të ndihmojë për të mbyllur këtë boshllëk.

Grupi ynë kërkimor studion gjakun dhe sistemin kardiovaskular në sëmundjet inflamatore, si dhe gjendjet pas virale. Ne fokusohemi te koagulimi, inflamacioni dhe qelizat endoteliale. Qelizat endoteliale përbëjnë shtresën e brendshme të enëve të gjakut dhe shërbejnë për shumë funksione të rëndësishme, si rregullimi i mpiksjes së gjakut, zgjerimi dhe ngushtimi i enëve të gjakut, dhe inflamacioni.

Rishikimi ynë më i fundit synon të shpjegojë se si fillon dhe përparon ME/CFS dhe long-COVID, dhe si shfaqen simptomat në trup dhe në sistemet e tij. Duke identifikuar dhe shpjeguar mekanizmat themelorë të sëmundjes, ne mund të hapim rrugën për mjete klinike më të mira për të diagnostikuar dhe trajtuar njerëzit që jetojnë me ME/CFS dhe long-COVID.

Çfarë është senescenceja endoteliale?

Në rishikimin tonë, ekipi ynë ndërkombëtar propozon që disa viruse shtyjnë qelizat endoteliale në një gjendje gjysmë-vajtur, të ngjashme me “zombi”, të quajtur senescence qelizore. Qelizat endoteliale senile ndalojnë ndarjen, por vazhdojnë të lëshojnë molekula që zgjojnë dhe ngatërrojnë sistemin imunitar. Kjo shtyn gjakun të formojë mpiksje dhe, në të njëjtën kohë, të parandalojë shkatërrimin e mpiksjeve, gjë që mund të çojë në ngushtimin e enëve të gjakut dhe kufizimin e rrjedhjes së gjakut.

Duke vendosur qeliza të enëve të gjakut “zombi” në qendër të këtyre sëmundjeve post-viral, hipoteza jonë ndërthur së bashku mikrokrusta, borxhin e oksigjenit (oksigjenin shtesë që trupi juaj ka nevojë pas ushtrimeve të rënda për të rivendosur ekuilibrin), mjegullën e trurit, marramendjen, rrjedhjen e zorrëve (një gjendje tretëse ku shtresa e zorrëve lejon toksinat të hyjnë në rrjedhën e gjakut) dhe disfunksionin imunitar në një narrativë të vetme, të provueshme.

Nga infeksioni akut viral te enët “zombi”

Viruset si SARS-CoV-2, virusi Epstein–Barr, HHV-6, influenca A, dhe enteroviruset (një grup viruse që shkaktojnë një sërë sëmundjesh infektive që zakonisht janë të buta) të gjitha mund të infektojnë qelizat endoteliale. Ato lejojnë një sulm të drejtpërdrejtë mbi qelizat që linjëjnë brendësinë e enëve të gjakut. Disa nga këto viruse janë treguar të shkaktojnë senesencë endoteliale.

Disa studime tregojnë se SARS-CoV-2 (virusi që shkakton sëmundjen COVID-19) ka aftësinë të shkaktojë senesencë në një gamë të gjerë të llojeve të qelizave, duke përfshirë edhe qelizat endoteliale. Proteinat virale nga SARS-CoV-2, për shembull, sabotojnë rrugët e riparimit të ADN-së dhe shtyjnë qelizën pritëse drejt një gjendje senescenti, ndërsa qelizat senescentë bëhen edhe më të ndjeshme ndaj hyrjes virale. Kjo reciprokësi ndihmon të shpjegohet pse patogjenë të ndryshëm mund të rezultojnë në të njëjtën sëmundje kronike. Edhe influenca A ka treguar aftësinë të shtyjë qelizat endoteliale në një gjendje të ngjashme me “zombi”.

Çfarë mendojmë se po ndodh

Ne propozojmë se kur qelizat e enëve të gjakut bëhen “zombi”, ato shtyjnë jashtë substanca që e bëjnë gjakun më të trashë dhe të prirur për të formuar mikrokrusta. Këto krusta ngadalësojnë qarkullimin, kështu që më pak oksigjen arrin te muskujt dhe organet. Kjo është një nga arsyet pse njerëzit ndihen të lodhur.

Gjatë ushtrimeve, problemi përkeqësohet. Në vend që enët të relaksohen për të lejuar rrjedhje të mjaftueshme të gjakut, ato ngushtohen më tej. Kjo do të thotë se muskujt janë të uritur për oksigjen dhe pacientët përjetojnë një kolaps pas ushtrimit. Në tru, të njëjtat qeliza të gabuara lejojnë rrjedhjen e gjakut të bjerë dhe të rrjedhë, duke sjellë mjegull truri dhe marramendje.

Në zorrë, ato dobësojnë shtresën, duke lejuar copëza bakteresh të rrëshqasin në rrjedhën e gjakut dhe të shkaktojnë më shumë inflamacion. Për shkak se enët e gjakut arrijnë çdo cep të trupit, edhe pikat e shpërndara të këtyre “qelizave zombi” të gjetura në enët e gjakut mund të krijojnë përzierjen e simptomave të shihura në COVID afatgjatë dhe ME/CFS.

Vështirësia e imunitetit mban brenda dëmtimin

Disa pjesë të sistemit imunitar vrasin qelizat senescent. Ato janë qeliza vrasëse natyrore, makrofagë dhe proteinat komplemente, të cilat janë molekula imune të afta të shënojnë dhe të vrasin patogjenët. Por COVID-i i gjatë dhe ME/CFS shpesh kanë funksion të dëmtuar të qelizave vrasëse natyrore, makrofage të ngadalta dhe disfunksion të komplementeve.

Qelizat endoteliale senescent mund të dërgojnë gjithashtu një sinjal kimik për të larguar sulmin imunitar. Pra, “qelizat zombie” shmangin aktivisht sistemin imunitar. Kjo krijon një cikël vetë-mbështetës të disfunksionit vaskular dhe imunitar, ku qelizat endoteliale senescent vazhdojnë të ekzistojnë.

Në një person të shëndetshëm me një sistem imunitar funksional në mënyrë optimale, këto qeliza endoteliale senescent zakonisht do të eliminohen. Por ka disfunksion të rëndësishëm imunitar në ME/CFS dhe COVID të gjatë, dhe kjo mund të lejojë që “qelizat zombie” të mbijetojnë dhe sëmundja të përparojë.

Ku shkon hulumtimi më tej

Ka një provë klinike të regjistruar në SHBA që po heton senesencën në COVID të gjatë. Konsorciumi ynë po teston mënyra të reja për të zbuluar shenjat e plakjes në qelizat që linjëzojnë enët tona të gjakut. Së pari, ne ekspozojmë qelizat e shëndetshme endoteliale në laborator ndaj gjakut nga pacientët për të parë nëse ai i shtyn qelizat në një gjendje senescent, ose “zombi”.

Në të njëjtën kohë, ne po provojmë imazhim jo-invaziv dhe probe fluoreshuese që mund të zbulojnë një ditë këto qeliza plakëse brenda trupit. Në raste të zgjedhura, biopsitë e indeve mund të konfirmojnë më vonë atë që tregojnë skanimet. Së bashku, këto qasje synojnë të identifikojnë mënyrën se si substancat që qarkullojnë në gjak nxisin plakjen qelizore dhe si kjo, në radhë të parë, ushqen sëmundjen.

Qëllimi ynë është i thjeshtë: të gjejmë këto qeliza endoteliale që plakën tek pacientët e vërtetë. Identifikimi i tyre do të informojë rrethin e ardhshëm të provave klinike dhe do të hapë rrugën për terapitë që synojnë direkt qelizat senescent, duke ofruar një rrugë drejt enëve të gjakut më të shëndetshme dhe, në fund, një ngarkesë më të lehtë të sëmundjes.